分子リガンド標的研究チーム

チームリーダー

チャールズ・ブーン

  • Charles M. Boone
  • Ph.D.
  • チャールズ・ブーン
  • 略歴
    1989
    カナダ McGill大学大学院 博士学位取得
    1993
    カナダ サイモン・フレーザー大学 助教授
    1997
    カナダ クイーン大学 助教授
    2000
    カナダ トロント大学 准教授
    2003
    同 教授
    2008
    理化学研究所 客員主管研究員
    2009
    同 分子リガンド標的研究チーム チームリーダー（現職）

研究概要

分子リガンド標的研究チーム

ユニークな生理活性を示す小分子リガンドには、生体内に必ず特異的な標的分子が存在する。標的分子の決定は、分子リガンドの作用機構解明に必須であり、創薬研究の要ともなっている。しかし、分子リガンドと標的分子との相互作用は一様でないため、これまで標的分子の決定はきわめて困難だった。当チームは、分裂酵母全遺伝子ORF発現株ライブラリーや出芽酵母遺伝子破壊株ライブラリーを用いた遺伝学的相互作用の検出法や質量分析を用いた物理的相互作用の検出法をもとにした新しい相互作用検出技術の開発を行う。これを用いて生理活性を引き出す原因となる標的分子を速やかにかつ正確に決定することを目指す。また、翻訳後修飾やエピジェネティクスなどに着目した評価系を開発し、新しい化合物の作用点解析法を確立する。

最近の研究成果

分裂酵母全遺伝子ORF発現株ライブラリーを用いた薬剤標的分子の同定法
図1 分裂酵母全遺伝子ORF発現株ライブラリーを用いた薬剤標的分子の同定法
薬剤高感受性の分裂酵母全遺伝子ORF発現株ライブラリーを薬剤存在下でプール培養し、各株の存在比をDNAマイクロアレイを用いて検出する。このようなケミカルゲノミクス解析により、薬剤標的分子をコードする遺伝子を簡便に同定することができる。

主要論文

  1. D. E. Williams, et al. Padanamides A and B, highly modified linear tetrapeptides produced in culture by a Streptomyces sp. isolated from a marine sediment. Org. Lett. 2011, 13, 3936.
  2. K. H. Seong, et al. Inheritance of stress-induced, ATF-2-dependent epigenetic change. Cell 2011, 145, 1049.
  3. Y. Arita, et al. Microarray-based target identification using drug hypersensitive fission yeast expressing ORFeome. Mol. BioSyst. 2011, 7, 1463.
  4. CH. Ho, et al. Combining functional genomics and chemical biology to identify targets of bioactive compounds, Curr. Opin. Chem. Biol. 2011, 15, 66.
  5. S. Nishimura, et al. Marine antifungal theonellamides target 3beta-hydroxysterol to activate Rho1 signaling, Nature Chem. Biol. 2010, 6, 519.
  6. T. Maekawa, W. Jin, S. Ishii, The role of ATF-2 family transcription factors in adipocyte differentiation: antiobesity effects of p38 inhibitors, Mol. Cell. Biol. 2010, 30, 613.
  7. T. Maekawa, et al. Social isolation stress induces ATF-7 phosphorylation and impairs silencing of the 5-HT 5B receptor gene, EMBO J. 2010, 29, 196.
  8. K. Sasaki, T. Ito, N. Nishino, S. Khochbin, M. Yoshida, Real-time imaging of histone H4 hyperacetylation in living cells, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 16257.
  9. CH. Ho, et al. A molecular barcoded yeast ORF library enables mode-of-action analysis of bioactive compounds, Nature Biotechnol. 2009, 27, 369.
  10. A. Shirai, et al. Global analysis of gel mobility of proteins and its use in target identification, J. Biol. Chem. 2008, 283, 10745.
  11. Y. Yashiroda, A. Matsuyama, M. Yoshida, New insights into chemical biology from ORFeome libraries, Curr. Opin. Chem. Biol. 2008, 12, 55.

主要メンバー

主宰者 add delete
チャールズ・ブーン Charles M. Boone チームリーダー    
スタッフ研究員 add delete
石井 俊輔 Shunsuke Ishii 副チームリーダー（石井分子遺伝学研究室 上席研究員）    
野村 照明 Teruaki Nomura 専任研究員（石井分子遺伝学研究室 専任研究員）    
八代田 陽子 Yoko Yashiroda 専任研究員（吉田化学遺伝学研究室 専任研究員）    
伊藤 昭博 Akihiro Ito 専任研究員（吉田化学遺伝学研究室 専任研究員）    
ポスドク add delete
ジェフリー・スコット・ピョウートロウスキ Jeffrey Scott Piotrowski 国際特別研究員    
学生・研究生 add delete
技術系アシスタント add delete
事務系アシスタント add delete
客員研究員・客員技師 add delete
その他のスタッフ add delete

（）は理研内本務先。

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